El crecimiento masivo de educandas, origino la necesidad de poder crear un establecimiento secundario para la educación femenina, obligando a las autoridades político administrativas la creación de un Plantel destinado a señoritas de la Ciudad de Potosí, con todas las características de un establecimiento humanístico, dando cumplimiento a la primera reforma educativa.

Justificada la necesidad de su creación, por instrucción de las autoridades competentes de la Ciudad de Potosí, un 3 de febrero de 1919, abrió sus puertas con 60 alumnas inscritas en la Villa Imperial de Carlos V, el primer colegio de Señoritas, en el gobierno del ingeniero economista José Gutiérrez Guerra, este colegio funciono de principio, en el edificio perteneciente al Colegio Nacional Pichincha; allí donde un grupo de personas, calificadas de "avanzada", dieron todo de sí para la creación y obtención de la respectiva autorización para el funcionamiento de este plantel educativo.

Se considera como fundadora de este centro educativo, a la profesora María Guadalupe Gutiérrez de Medinaceli, estrechamente apoyada, por el entonces Rector de la Universidad Tomás Frías, el destacado científico y educador Don Mariano Benjamín Arrueta, y uno de los grandes mentores de la juventud potosina, Dr. Belisario Oropeza, por entonces, Director del Colegio Pichincha.

El empeño y la perseverancia para concretar la obra emprendida de crear este centro educativo, se reconoce en la profesora María Guadalupe Gutiérrez de Medinaceli, quién efectuó los trámites pertinentes ante el Ministerio de Instrucción y otras autoridades de gobierno.

Con el fin de ganar tiempo y no perder el entusiasmo de señoritas adolescentes, que deseaban seguir estudiando, hasta alcanzar el bachillerato, la educadora Gutiérrez de Medinaceli y un grupo de maestros progresistas, tramito la independencia funcional del edificio del Colegio Nacional Pichincha a la casa particular de propiedad del Sr. Gregorio Fagalde (Actualmente Escuela Alonso de Ibáñez) y posteriormente un 20 de abril de 1921 a la calle Hoyos esquina La Paz donde en un acto solemne y de gran significación se dieron a la tarea de labrar el Acta de Fundación en forma legal, dándole toda la personalidad de liceo de señoritas y para señoritas e iniciar labores, previa inscripción de alumnas en la secretaría del Colegio Pichincha.

Siendo su primera Directora la Educadora Normalista María Guadalupe Gutiérrez de Medinaceli, colaborada por los profesores: Joaquín Rodríguez, Daniel Zambrana, Alfredo Guillén Pinto, Natalio Zamora, Lucio Cavero, Sofía Schulze, Teresa Schmidt, María Luisa Peláez, Carmen Barrón y Marta Ossio.

Las primeras bachilleres egresadas de este Liceo en 1924, fueron: Estela Garrón, Catalina Schmidt, Hortencia Dávila, Inocencia Suárez, Nieves Careaga y Nelly Parada.

Sin embargo; podemos completar a estos datos características muy importantes del Liceo. Las mujeres Potosinas egresadas de este establecimiento siguieron una gran carrera profesional entre ellas distinguimos a la Sra. Nelly Parada, quien rompió la barrera del machismo al ingresar al estudio de la abogacía, habiendo ingresado a la Facultad de Derecho con examen especial, frente a un tribunal escogido, para cinco años después egresar, con excelentes calificaciones, optando el título de abogada en 1929; considerada como la primera mujer abogada en Bolivia, siendo una honra, para este Liceo de Señoritas, haber inscrito en el libro mayor de la Universidad Boliviana, el nombre de Nelly Parada, como la primera mujer abogada del país.

En 1925, año del centenario de la Fundación de la República de Bolivia, egresaron como bachilleres, las señoritas: María Careaga, Aurora Arce, Dora Mendivil, Hortencia Pereira, Emma Valda, Esperanza Torres, Bertha Zamora y Graciela Zamora.

Transcurridos varios años de iniciadas sus actividades, se logró la aprobación, de este establecimiento, como si fuese fundado un 20 de abril de 1921, por Resolución Administrativa N° 71/91 emitida por el Consejo Ejecutivo Departamental de Educación CEDED POTOSÍ, y mediante Resolución Ministerial N° 991 se homologa dicha resolución Administrativa, por el cual se resuelve legalizar el funcionamiento del "Liceo de Señoritas Sucre".

Por documentación con la que cuenta el establecimiento se debería oficializar la fecha de fundación de este prestigioso Liceo el 3 de febrero de 1919 para esta situación se tuvo un acto solemne y protocolar en fecha 29 de agosto de 2018 con la participación de la comunidad educativa sucrense y presencia de altas autoridades de Gobierno, departamentales y municipales, autoridades educativas, la señora directora Lic. Janneth Davis Mercado, plantel docente, administrativos, junta escolar de padres y madres de familia, gobierno estudiantil y alumnado del Liceo, asimismo en presencia de ex directoras, ex maestras, maestros, personal administrativo, ex alumnas y una notario de fe pública se elaboró la reposición del acta de fundación para posteriormente la señora directora con palabras conmemorativas de la trayectoria del prestigioso establecimiento y su valioso aporte a la educación boliviana a lo largo de noventa y nueve años de existencia dio por refundado la Unidad Educativa Sucre que naciera el tres de febrero de mil novecientos diez y nueve bajo el nombre de Liceo de Señoritas Sucre a iniciativa de la profesora y fundadora María Guadalupe Gutiérrez de Medinaceli.